Город Сан-Луис занимает часть одноименной провинции и выполняет функции ее административного центра. Его окрестности примечательны природными зонами, лежащими в окружении горных возвышенностей. Целебный микроклимат этим мест в свое время стал основой для создания курортов, чья популярность с каждым годом возрастает. В отличие от расположенных по соседству курортных зон, климатические особенности Сан-Луиса обусловлены жарким летом с часто изменяющейся погодой. Грозы и дожди, затягивающиеся на несколько дней, могут резко прекратиться, а на их смену прийти изнуряющий зной. Зима здесь не часто балует осадками. Снег может выпадать один или два раза в год.
Первой датой основания города считают 1594. Но его застройка часто сопровождалась набегами аборигенов По этой причине испанцы вынуждены были на время покинуть здешние места и оставить поселение. Два года спустя они вновь вернулись, чтобы повторно приступить к строительству города, который получил название Сан Луис де Лоела Нуэва Медина де Рио Секо. Железная дорога здесь была открыта в 1875 году. Ее появление повлияло на дальнейшее развития города и, как следствие, расширение его границ и увеличение числа горожан.